血液疾病研究室证明重度血友病A患儿药代动力学和临床特征的个体间变异性
2023-01-28 11:16:38
来源:儿研所血液疾病研究室
论文题目:Inter-individual variability in pharmacokinetics and clinical features in pediatric patients with severe hemophilia A
发表杂志:Thrombosis research (IF=6.332)
作为中国国内最为常用的FVIII浓缩物品种,科跃奇(BAY81-8973)在该患者人群中的个体化药代动力学(PK)及临床转归尚未进行过全面的研究考察。
本研究通过北京儿童医院入组重型血友病A患儿。经过一个三天洗脱期,患儿在接受单剂量50 IU/kg给药后完成药代动力学研究。按照六点检测法采集血样。FVIII活性则通过一步法激活部分促凝血酶原激酶时间进行测定。药代动力学参数通过WinNonlin软件产生。出血率按照患者日常治疗记录进行计算。膝关节、肘关节及踝关节两侧通过超声进行评价。结果:本研究入组重型血友病A男童61名,中位年龄为5.73岁。21名患儿的血型为O型。与O型血患儿相比,非O型血患儿表现出半衰期(15.26 h vs.13.03 h,P<0.001)延长、清除率(CL)(3.04 ml/kg/h vs. 3.66 ml/kg/h)降低的现象。VWF:Ag水平升高的患者则表现出半衰期(t1/2)延长(r=0.60,P<0.0001)、清除率(CL)降低(r=-0.45,P<0.001)的现象。对于谷水平更高的患儿,其出血率低于谷水平低于1IU/dL的患儿(P<0.05)。在通常情况下,零出血率随着谷水平升高而增加。但仍然有20-30%的谷水平偏低(<1 IU/dL)患儿表现出了零出血,而10-20%的谷水平偏高(>5 IU/dL)患儿仍会有出血表现。研究显示,有28%的关节出血与超声评价结果存在不一致的现象。
研究表明,在药代动力学参数、临床出血表型、关节易损性等方面都存在较大的个体间变异,这些因素在进行血友病A治疗时都应当加以考虑。