血液疾病研究室发现中国重型血友病A伴抑制物患儿的F8基因突变谱特点
2023-01-28 11:14:15
来源:儿研所血液疾病研究室
论文题目:F8 gene mutation spectrum in severe hemophilia A with inhibitors: A large cohort data analysis from a single center in China
发表杂志:Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis (IF=5.335)
F8基因的突变类型是重型血友病A患者抑制物发生最重要的风险因素。然而,国际上关于重型血友病A伴抑制物患者的F8基因突变谱的大型队列研究极少。本研究是中国重型血友病A伴抑制物患儿的规模最大的队列研究,旨在分析F8突变类型与抑制物状态的关系。
本研究是一个单中心、回顾性的队列研究,纳入了从2015年1月至2021年12月首次就诊于我中心的重型血友病A伴抑制物的患儿,收集了所有患儿的临床数据,并完善了F8基因检测。共纳入203例患儿,其中,196例鉴定出F8基因突变。153例(75.4%)患儿存在有害的F8突变,包括82例内含子22倒位(40.4%),40例无义突变(19.7%,15例位于F8基因的轻链上,25例位于重链上),31例大片段缺失或插入(15.3%,29例涉及多个外显子的大片段缺失或插入,2例涉及一个外显子的大片段缺失或插入)。多个外显子的大片段缺失或插入、轻链上的无义突变不仅与低滴度进展为高滴度抑制物显著相关(p<0.05),还与更高的抑制物峰滴度显著相关(p<0.05)。
F8基因的有害突变包括内含子22倒位、无义突变及大片段缺失或插入,它们是中国重型血友病A伴抑制物患者的主要突变类型。多个外显子的大片段缺失或插入、轻链上的无义突变预示着显著更高的抑制物峰滴度。